Article Sidebar

Download
PDF

Main Article Content

Abstract


RÉSUMÉ
Introduction. Les variants du gène de l’enzyme Glucose-6 Phosphatase (G6Pase) à l’origine de la glycogénose de type 1 (GSD1) sont nombreux et diffèrent selon les ethnies. Le variant c.432G>A, bénin dans l’ethnie caucasienne, a été détectée et corrélé au phénotype de GSD1   les enfants de Kinshasa porteurs de troubles neurodéveloppementaux. L’objectif de l’étude était de confirmer le caractère pathogène de ce variant. Patients et méthodes. Une étude prospective comparative cas -témoin a été menée,  dans la ville de Kinshasa de 2016 à avril 2018, auprès des enfants sains et ceux atteints de troubles neurodéveloppementaux porteurs du variant c.432G>A vivant dans le même contexte socioéconomique familial. Grâce à l’étude des allèles par biologie moléculaire, la comparaison des allèles mutés dans les deux groupes a été réalisée grâce au logiciel Minitab 18  en utilisant le test de Khi carré au seuil de significativité (p) inférieure à 0,05. Résultats. Dix enfants témoins ont été couplés aux dix malades. Pour le variant C.432GA, sur 20 allèles analysés, 11/20 (55%) mutations ont été observées chez les enfants malades et 2/20 (11,56%) pour les témoins avec une différence statistique significative (p0,002; OR : 1,2). Conclusion. Bien que le variant C.432GA ne soit pas reconnu pathogène dans la population caucasienne,  il est corrélé dans notre étude avec la triade clinicodiagnostique de GSD1, ce qui suggère son implication dans les troubles du neurodéveloppement observés chez les enfants de notre étude. Des études plus approfondies sont nécessaires pour confirmer ce résultat et rechercher des facteurs génétiques et/ou épigénétiques qui ont pu le rendre délétère.
 
ABSTRACT
Introduction. The variants of the Glucose-6 Phosphatase (G6Pase) enzyme gene responsible for Type 1 glycogen storage disease (GSD1) are numerous and differ according to ethnicity. The c.432G>A variant, benign in the Caucasian ethnic group, was detected and correlated to the GSD1 phenotype in Kinshasa children with neurodevelopmental disorders. The objective of the study was to confirm the pathogenic nature of this variant. Patients and methods. A prospective comparative case-control study was conducted in the city of Kinshasa from 2016 to April 2018, with healthy children and those with neurodevelopmental disorders carrying the c.432G>A variant living in the same family socioeconomic context. Thanks to the study of the alleles by molecular biology, the comparison of the mutated alleles in the two groups was carried out using the Minitab 18  software using the Chi square test at the significance level (p) less than 0.05. Results. Ten control children were coupled to the ten patients. For the C.432GA variant, out of 20 alleles analyzed, 11/20 (55%) mutations were observed in sick children and 2/20 (11.56%) for controls with a significant statistical difference (p 0.002; OR: 1.2). Conclusion. Although the C.432GA variant is not pathogenic in the Caucasian population, it is correlated in this study with the clinicodiagnostic triad of GSD1, which suggests its implication in the neurodevelopmental disorders found in the studied children.  Further studies are needed to confirm our findings and to look for genetic and/or epigenetic factors that may explain this suggested harmfulness.

Article Details

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Author Biography

Nsibu NC, Département de pédiatrie, Service des soins intensifs et métabolisme, Cliniques Universitaires de Kinshasa, République Démocratique du Congo (RDC).

 

 

How to Cite
Mangyanda KL, Nsibu NC, Buassa BTB, & Muwonga JT. (2023). Glycogénose de Type 1 et Nouveau Variant C.432G>A chez les Enfants Porteurs de Troubles Neurodéveloppementaux à Kinshasa. HEALTH SCIENCES AND DISEASE, 24(4). https://doi.org/10.5281/hsd.v24i4.4331
Download Citation
Endnote/Zotero/Mendeley (RIS)
BibTeX

References

  1. Mangyanda K, Nsibu NC, Bifu C : Détection des mutations du gène de Glucose-6-Phosphatase incriminées dans la glycogénose de type 1 chez les enfants porteurs des troubles neurocomportementaux à Kinshasa, République Démocratique du Congo (RDC). Ann. Afr. Med., vol. 14, n°1, Décembre 2020 : e3947-e3955.
  2. Mangyanda K, Nsibu NC, Bifu C : Dépistage des signes cliniques et biologiques de la glycogénose de type 1 chez les enfants atteints de troubles neurocomportementaux à Kinshasa (RDC). Health Sci.Dis: Vol 21 (X) 2020: pp 1-5
  3. Séguret V, Andreux J: Diagnostic biologique des hémoglobinopathies par analyse du phénotype. Annales de Biologie Clinique1997 ;55(2):103-12.
  4. Vladutiu G: Complex phenotypes in metabolic muscle diseases. Muscle Nerve 2000 Aug; 23(8): 1157–9
  5. Wehner M, Clemens P, Engel A: Human muscle glycogenosis due to phosphorylase kinase deficiency associated with a nonsense mutation in the muscle isoform of the α subunit. Human Molecular Genetics, Volume 3, Issue 11, November 1994, Pages 1983–1987.
  6. Baedke J. The epigenetic landscape in the course of time: Conrad Hal Waddington’s methodological impact on the live sciences. Studies in History and Philosophy of Science Part C: Studies in History and Philosophy of Biological and Biomedical Sciences 44: 4 Part B 2013: 756-773.
  7. Giacomo Cavalli: The drosophila fab-7 Chromosomal Element Conveys Epigenetic Inheritance during Mitosis and Meiosis. EMB J. 1990; 9:2579-2585.
  8. Weaver I: Epigenetic programming by maternal behavior. Nature Neuroscience 2004, 7:847-854.
  9. Ornish D: Increased telomerase activity and comprehensive lifestyle changes/ a pilot study. Lancet Oncol. 2008; 9 (11):1048-57.
  10. Francis D: Nongenomic transmission across generations maternal behavior and stress in the rat. Science 1999:1155-1158.
  11. Cortessis V: Environmental epigenetics: Prospects for studying epigenetic mediation of exposure-response relationships. Human Genetics 2012 ;131 :1565-1589.
  12. de Rosnay J, Ornish D, Junien C : La révolution épigénétique-votre mode de vie compte plus que votre hérédité. Livre; Edit Albin Michel, 2018).
  13. Franklin T, Russig H, Weiss I: Epigenetic Transmission of the Impact of Early Stress Across Generations. Biological Psychiatry ; 2O10 (68) :408-415
  14. van IJzendoorn M, Caspers K, Marian J: Trauma Biological Psychiatry, Volume 68, Issue 5, 1 September 2010, Pages 405-407
  15. Bohacek J, Mansuy I: Molecular insights into transgenerational non-genetic inheritance of acquired behaviours. Nat Rev Genet 2015 (16): 641–652.
  16. Bohacek J, Mansuy I: Molecular insights into transgenerational non-genetic inheritance of acquired behaviours. Nat Rev Genet 2015 (16): 641–652.
  17. Weyrich A, Jeschek M, Schrapers K: Diet changes alter paternally inherited epigenetic pattern in male Wild guinea pigs. Environ Epigenet 4. 2018; doi: 10.1093/eep/dvy011.
  18. Weyrich A, Yasar S, Lenz D: Tissue-specific epigenetic inheritance after paternal heat exposure in male Wild guinea pigs. Springer Mammalian Genome (invited) accepted. Mamm Genome. 2020; 31(5): 157–169.
  19. Snyder-Mackler N, Lea A: Functional genomic insights into the environmental determinants of mammalian fitness. CurrOpin Genet Dev 53, 2018 :105–112.
  20. Hamzaoui H, Rizk-Rabin M, Foley J : Régulations épigéniques (Acétylation des Histones et Méthylation de l’ADN) sur l’Activité du Promoteur TATA Proximal et Hyperpression de la PTHrP au Cours de la Progression Tumorale Mammaire. Annales d'Endocrinologie Vol 67, N° 5 - octobre 2006 p. 384 .
  21. Murphy S, Itchon-Ramos N, Visco Z, Huang Z: Cannabinoid exposure and altered DNA methylation in rat and human sperm. Epigenetics. 2018; 13:1208–1221
  22. Guerrero T, Fickel J, Benhaiem S : Epigenomics and gene regulation in mammalian social systems. Curr Zool. 2020 Jun ; 66(3): 307–319.
  23. Dobs Y, Ali M: The epigenetic modulation of alcohol/ethanol and cannabis exposure/co-exposure during different stages. Open Biol. 2019; 9:1-9.
  24. Costentin J : Les effets épigénétiques du cannabis/tétrahydrocannabinol. Bull Acad Natl Med. 2020; Vol 204 (6): 570-576