Type 1 glycogen storage disease and new variant, C.432G>A detected in children with neurodevelopmental disorders in Kinshasa

Abstract

RÉSUMÉ
Introduction. Les variants du gène de l’enzyme Glucose-6 Phosphatase (G6Pase) à l’origine de la glycogénose de type 1 (GSD1) sont nombreux et diffèrent selon les ethnies. Le variant c.432G>A, bénin dans l’ethnie caucasienne, a été détectée et corrélé au phénotype de GSD1   les enfants de Kinshasa porteurs de troubles neurodéveloppementaux. L’objectif de l’étude était de confirmer le caractère pathogène de ce variant. Patients et méthodes. Une étude prospective comparative cas -témoin a été menée,  dans la ville de Kinshasa de 2016 à avril 2018, auprès des enfants sains et ceux atteints de troubles neurodéveloppementaux porteurs du variant c.432G>A vivant dans le même contexte socioéconomique familial. Grâce à l’étude des allèles par biologie moléculaire, la comparaison des allèles mutés dans les deux groupes a été réalisée grâce au logiciel Minitab 18  en utilisant le test de Khi carré au seuil de significativité (p) inférieure à 0,05. Résultats. Dix enfants témoins ont été couplés aux dix malades. Pour le variant C.432GA, sur 20 allèles analysés, 11/20 (55%) mutations ont été observées chez les enfants malades et 2/20 (11,56%) pour les témoins avec une différence statistique significative (p0,002; OR : 1,2). Conclusion. Bien que le variant C.432GA ne soit pas reconnu pathogène dans la population caucasienne,  il est corrélé dans notre étude avec la triade clinicodiagnostique de GSD1, ce qui suggère son implication dans les troubles du neurodéveloppement observés chez les enfants de notre étude. Des études plus approfondies sont nécessaires pour confirmer ce résultat et rechercher des facteurs génétiques et/ou épigénétiques qui ont pu le rendre délétère.
 
ABSTRACT
Introduction. The variants of the Glucose-6 Phosphatase (G6Pase) enzyme gene responsible for Type 1 glycogen storage disease (GSD1) are numerous and differ according to ethnicity. The c.432G>A variant, benign in the Caucasian ethnic group, was detected and correlated to the GSD1 phenotype in Kinshasa children with neurodevelopmental disorders. The objective of the study was to confirm the pathogenic nature of this variant. Patients and methods. A prospective comparative case-control study was conducted in the city of Kinshasa from 2016 to April 2018, with healthy children and those with neurodevelopmental disorders carrying the c.432G>A variant living in the same family socioeconomic context. Thanks to the study of the alleles by molecular biology, the comparison of the mutated alleles in the two groups was carried out using the Minitab 18  software using the Chi square test at the significance level (p) less than 0.05. Results. Ten control children were coupled to the ten patients. For the C.432GA variant, out of 20 alleles analyzed, 11/20 (55%) mutations were observed in sick children and 2/20 (11.56%) for controls with a significant statistical difference (p 0.002; OR: 1.2). Conclusion. Although the C.432GA variant is not pathogenic in the Caucasian population, it is correlated in this study with the clinicodiagnostic triad of GSD1, which suggests its implication in the neurodevelopmental disorders found in the studied children.  Further studies are needed to confirm our findings and to look for genetic and/or epigenetic factors that may explain this suggested harmfulness.